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乳腺癌新辅佐内分泌医治有打破

PI3K 通路活化是内分泌医治的已知耐药机制,taselisib 是一种口服挑选性 PI3K 抑制剂。LORELEI 研讨探究了 taselisib 联合来曲唑是否能够添加前期乳腺癌患者的客观缓解份额和病理彻底反响率(pCR),成果宣布在 8 月 8 日的 Lancet Oncol[1]。

研讨成果和激素受体阳性、HER2 阴性搬运性乳腺癌患者相似。在新辅佐医治中,taselisib 参加内分泌医治能够明显添加到达客观反响的患者份额。

研讨概况

LORELEI 是一项随机双盲安慰剂对照的 2 期研讨。归入 334 名绝经后 ER 阳性、HER2 阴性的 I-III 期可手术乳腺癌患者。患者随机(1:1)承受来曲唑(2.5 mg/d)联合 taselisib 4 mg(用 5 天,停 2 天,n = 166)或安慰剂(n = 168)医治 16 周,之后手术医治。联合首要结尾是一切患者及 PIK3CA 骤变患者的客观缓解份额和 pCR 率。

中位随访 4.9 个月,研讨到达其间一个首要结尾:taselisib 改进总人群的 ORR(50% vs 39%;OR 1.55;P = 0.049)以及 PIK3CA 骤变人群的 ORR(41/73[56%] vs 30/79[38%];OR 2.03;P = 0.033)。总人群(1% vs 2%;OR 3.07;P = 037)和 PIK3CA 骤变人群(1% vs 0%;OR 不行评价;P = 0.48)的 pCR 率没有明显差异。

Taselisib 组最常见的 3-4 级不良事情是胃肠道反响(8%),感染(5%)和皮肤反响(5%)。Taselisib 组的严峻不良事情发作率更高(9% vs 4%)。

他莫昔芬改进 luminal 型

乳腺癌长时刻结局

现在影响 ER 阳性乳腺癌患者内分泌医治长时刻危险和获益的生物学要素还不清楚。JAMA Oncol 于 8 月 8 日宣布 ST0-3 研讨的二次剖析,比较承受他莫昔芬医治的 luminal A 或 B 型肿瘤患者的长时刻生计 [2]。

剖析成果显现,Luminal A 型肿瘤具有远处搬运的长时刻危险,他莫昔芬能够下降这一危险,而 luminal B 型肿瘤具有远处搬运的前期危险,跟着时刻延伸他莫昔芬的获益削减。

研讨概况

绝经后淋巴结阴性乳腺癌患者随机承受他莫昔芬辅佐医治或无内分泌医治。二次剖析仅评价 luminal A 或 B 型肿瘤患者。患者随机承受至少 2 年他莫昔芬医治或无医治,无复发的患者进一步随机承受 3 年他莫昔芬或无内分泌医治。首要结尾是 luminal A 或 B 型患者的无远处复发距离(DRFI)。

实验组共 183 名 luminal A 型肿瘤,64 名 luminal B 型肿瘤。未医治组共 153 名 luminal A 型肿瘤,62 名 luminal B 型肿瘤。实验组具有明显改进的 DRFI(P<0.001[luminal A 型,n = 336],P = 0.04[luminal B 型,n = 126);医治组 luminal A 型比照 B 型的 25 年 DRFI 是 87% vs 67%,未医治组 luminal A 型比照 B 型的 25 年 DRFI 是 70% vs 54%。

Luminal A 型肿瘤诊断后他莫昔芬医治 15 年具有明显获益(HR 0.57),luminal B 型肿瘤他莫昔芬医治 5 年具有明显获益(HR 0.38)。

西地尼布医治胸膜间皮瘤:失利!

抗血管生成药物联合化疗在恶性胸膜间皮瘤(MPM)中有用。西地尼布是一个 VEGFR 和 PDGFR 抑制剂,8 月 6 日,JCO 发布了西地尼布联合顺铂-培美曲塞的 SWOG S0905 研讨成果 [3]。

在不行切除 MPM 患者中,化疗参加西地尼布后 PFS 和 ORR 有所改进,关于某些患者可能是一种成功战略,可是西地尼布没有生计获益且毒性较大,阻挠了药物在 MPM 中的进一步探究。

研讨概况

初治的不行切除 MPM 患者随机承受顺铂-培美曲塞联合西地尼布或安慰剂医治 6 周期,之后西地尼布或安慰剂保持。首要结尾是 PFS。非必须结尾包含 OS,调整 PFS,疾病操控和安全性/毒性。

入组 92 名患者,西地尼布组具有更多的 3-4 级腹泻,脱水,高血压和体重丢掉。

西地尼布数字上改进 PFS(7.2 月 vs 5.6 月,HR 0.71;P = 0.062),添加 ORR(50% vs 20%;P = 0.006),而两组的 OS 没有明显差异。

一项失利的 A+T 研讨

厄洛替尼是 EGFR 骤变 NSCLC 患者的规范一线医治,中位 PFS 约 10 个月。越来越多的研讨探究抗血管生成药物的参加是否改进此类患者结局。8 月 8 日,JAMA Oncol 发布了一项 A+T 形式的 2 期研讨成果 [4]。

该研讨中,厄洛替尼联合贝伐珠单抗不改进 EGFR 骤变 NSCLC 患者的 PFS。此形式还需要更多大型研讨及长时刻结局的验证。

研讨概况

88 名 EGFR Del19 或 L858R 骤变的 4 期患者随机承受厄洛替尼 150 mg Qd+贝伐珠单抗 15 mg/kg Q3W 或厄洛替尼单药医治。首要结尾是 PFS。非必须结尾是 ORR,不良事情和 OS,预设 PFS HR 0.667。

和单药厄洛替尼比较,联合医治没有 PFS 的明显获益(中位,17.9 月 vs 13.5 月;HR 0.81;P = 0.39),两组的 ORR(81% vs 83%;P = 0.81)和 OS(中位,32.4 月 vs 50.6 月;HR 1.41;P = 0.33)没有明显差异。

联合组不良事情发作率更高,5 名患者以上发作的 3 级以上不良事情为皮疹(26% vs 16%),腹泻(9% vs 13%),高血压(40% vs 20%)和蛋白尿(12% vs 0%)。

神经内分泌肿瘤预后猜测模型

生长抑素相似物(SSAs)已被引荐用于高分解胃肠胰(GEP)神经内分泌肿瘤患者的一线医治,可是医治获益数据对立。JCO 于 8 月 7 日宣布 GETNE-TRASGU 模型,企图猜测承受 SSAs 患者的 PFS[5]。

GETNE-TRASGU 循证预后东西可将承受 SSAs 医治的 GEP 神经内分泌肿瘤患者有用分层,可能是临床实践中拟定医治决议计划的有价值东西。

研讨概况

从 R-GETNE 注册数据处提取数据,入组规范包含原发 GEP、Ki-67 ≤ 20%、承受一线 SSA 单药医治的神经内分泌肿瘤患者,树立模型用来猜测 PFS。一个独立行列用诺模图进行外部验证。

归入 535 名患者(R-GETNE,n = 438;独立行列,n = 97)。R-GETNE 行列的中位 PFS 和 OS 分别是 28.7 个月和 85.9 个月。发现 9 个和 PFS 明显相关的共变量,分别是原发肿瘤部位,Ki-67 份额,中性淋巴细胞份额,碱性磷酸酶,肝脏累及程度,骨和腹膜搬运,记载的发展状况和开端 SSA 时存在症状。

运用 GETNE-TRASGU 模型,证明模型具有适宜的校正和分辩才能,两组的 C 指数分别是 0.714 和 0.732。

原发纵隔 B 细胞淋巴瘤新计划出炉

原发纵隔 B 细胞淋巴瘤(PMBL)是一种强侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,复发难治(R/R)的患者预后不良。PMBL 具有 PD-L1 高表达和 CD30 表达变异。PD-L1 抗体纳武单抗联合 CD30 抗体本妥昔单抗(BV)可能在 R/R PMBL 具有协同效果。近来,联合计划的 CheckMate 436 成果在 JCO 上发布 [6]。

在 R/R PMBL 患者中,联合纳武单抗和 BV 是一种很有出路的医治挑选。联合计划具有杰出抗肿瘤活性,安全性可控。

研讨概况

CheckMate 436 是一项 I/II 研讨,入组承受过自体造血干细胞移植或两线以上化疗的 R/R PMBL 患者。患者承受纳武单抗 240 mg+BV 1.8 mg/kg Q3W 直至发展或毒性不能耐受。首要结尾是研讨者评价 ORR 和安全性。

评价 30 名患者。中位随访 11.1 个月,研讨者评价 ORR 73%,包含 37% 患者到达 CR。独立委员会评价 ORR 70%,包含 43% 彻底代谢反响。中位 DoR,PFS 和 OS 均未到达。11 名患者承受了移植。

医治相关不良事情发作率 83%,3-4 级后医治相关不良事情发作率 53%,最常见的是中性粒细胞削减(n = 9),血小板削减(n = 3)和周围神经病(n = 3)。没有医治相关逝世。

本文首发:肿瘤时刻

投稿及转载:yanxiaoqian@dxy.cn

参考文献

1 Saura C et al. Neoadjuvant letrozole plus taselisib versus letrozole plus placebo in postmenopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early-stage breast cancer (LORELEI): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019 Aug 8

2 Yu NY et al. Assessment of Long-term Distant Recurrence-Free Survival Associated With Tamoxifen Therapy in Postmenopausal Patients With Luminal A or Luminal B Breast Cancer. JAMA Oncol 2019 Aug 8

3 Tsao AS et al. Phase II Trial of Cediranib in Combination With Cisplatin and Pemetrexed in Chemotherapy-Naïve Patients With Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma (SWOG S0905). J Clin Oncol 2019 Aug 6

4 Stinchcombe TE et al. Effect of Erlotinib Plus Bevacizumab vs Erlotinib Alone>

5 Carmona-Bayonas A et al. Prediction of Progression-Free Survival in Patients With Advanced, Well-Differentiated, Neuroendocrine Tumors Being Treated With a Somatostatin Analog: The GETNE-TRASGU Study. J Clin Oncol 2019 Aug 7

6 Zinzani PL et al. Nivolumab Combined With Brentuximab Vedotin for Relapsed/Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma: Efficacy and Safety From the Phase II CheckMate 436 Study. J Clin Oncol 2019 Aug 9

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